2003年，高梓淇參演個人第一部電視劇《帶我飛,帶我走》，飾演林嘉俊正式出道。

2003年，客串電視劇《掙扎》，飾演鄭公子；同年由其客串的電影《我和喬丹的日子》上映。

2004年，聯袂陳坤、李冰冰、天心主演古裝歷史電視劇《長劍相思》，飾演朱厚照。2005年，客串古裝劇《大河頌》，飾演吳良臣；2月份，搭檔何潤東、高圓圓、賈靜雯、嚴寬合演古裝歷史劇《秦王李世民》，飾演秦叔寶；3月份，參演神話劇《觀世音之觀音妙緣》，飾演張松。

2006年，與保劍鋒、李小冉、金巧巧合作出演古裝傳奇劇《薛仁貴傳奇》，飾演周青。2007年，客串歷史劇《恰同學少年》，飾演劉俊卿；12月份參演紅色革命劇《血色湘西》，飾演龍耀武。2009年，參演電視劇《良心無悔》，飾演吳杰；9月份由其主演的家庭倫理電視劇《八百里洞庭我的家》播出，在該劇中飾演章柳。

2010年，客串電視劇《誰不說俺家鄉好》，飾演鄭志偉；7月份由其主演的古裝喜劇《活佛濟公》播出，在該劇中飾演董仲卿。2011年，主演國防劇《中國國防生》播出并在該劇中飾演沈玉川；7月份，與張睿、海陸、李晟合演古裝愛情電視劇《新還珠格格》，飾演簫劍。

2012年，聯袂張翰、劉雨欣、孫耀琦主演古裝歷史劇《太平公主秘史》，飾演唐高宗李治；同年客串電影《狐說》并飾演巨室令郎；9月份由其主演的青春偶像劇《我家有喜》和《非常有喜》播出，在兩劇中飾演程舒航。2013年，參演年代劇《李家大院》，飾演李承讓；7月份由其主演的電影《映像愛情》上映，在該劇中飾演阿勒斯；8月份，搭檔林心如、張睿、李晟、韓承羽主演瓊瑤青春愛情劇《花非花霧非霧》登陸湖南衛視播出，在該劇中飾演癡情男子韓力。

2013年，接拍民國年代劇《新京華煙云》，飾演孔立夫；同年參演電視劇《來自草原的你》并在該劇中飾演成天宇；2014年3月份參演《傻兒傳奇》，飾演殺手。